AQUADVANTAGE SALMON- opafp-ghc2 rdna construct in eo-1 alpha lineage atlantic salmon not applicable

AquAdvantage Salmon by

Drug Labeling and Warnings

AquAdvantage Salmon by is a Other medication manufactured, distributed, or labeled by AquaBounty Technologies, Inc., AQUA Bounty Canada Inc., Aqua Bounty Canada Inc., AquaBounty Farms Indiana LLC. Drug facts, warnings, and ingredients follow.

Drug Details [pdf]

INSTRUCTIONS FOR USE

1.  Product Definition

1.1 Identity

A single copy of the α-form of the opAFP-GHc2 recombinant DNA construct at the α-locus in the EO-1α lineage of triploid, hemizygous, all-female Atlantic salmon (Salmo salar) known as AquAdvantage Salmon.

1.2  Claim

Significantly more AquAdvantage Salmon grow to at least 100 g within 2700°C-days than their comparators.

1.3 Limitations

AquAdvantage Salmon are produced as eyed-eggs and grown-out only in physically-contained, freshwater culture facilities specified in an FDA-approved application.

2.  Product Use

2.1 Initial Receipt

Remove the exterior cardboard packaging from the shipping container, then clean and disinfect the outside of the interior plastic crate before bringing it into the culture facility. Open the plastic crate in an area that is designated for egg receipt, and remove the eggs for disinfection as described in §2.2. Dispose of all packaging and the empty egg trays according to local regulations.

2.2 Handling & Disinfection

Important:This product was disinfected prior to packaging for shipment. If egg hatch has initiated during transit, do not subject to further disinfection as described below.

Open the plastic crate and determine the temperature of the eggs in the top and bottom trays. If the egg temperature is greater than that of the receiving water by ≥ 2°C, slowly equilbrate the eggs to the receiving temperature by pouring receiving water gently over the eggs until the difference is less than 2°C

Disinfect the eggs in accordance with local regulations; following disinfection, rinse the eggs gently but thoroughly in running water at the receiving temperature before placing them in incubators.

2.3 Incubation & Hatch

In a vertically-stacked Heath type incubator system, stock no more than 10,000 eggs in a single tray, preferably in a single layer. Adjust water flow to ~10 L/min and maintain egg-incubation temperature at ~6-8°C.* Clean the individual trays, removing dead eggs, a minimum of twice per week. Following hatch, use a substrate when alevin become more active, typically at ~20% yolk sac absorption.

   * Eggs may be incubated at water temperatures lower than the range stated for the purpose of delaying hatch.

2.4 First-Feeding & Initial Culture

Before yolk sac absorption is complete, transfer the alevin to tanks appropriate for 1st-feeding and gradually increase water temperature to a maximum of ~15-16°C. When the yolk sac is fully absorbed, increase water flow rate to ~20 L/min. AquAdvantage Salmon grow very rapidly at this life stage. For maximum growth performance: it is recommended to use freshwater flow-through, rather than recirculation, until they are feeding well; increase the number of hours of light to 24 hours in a period of 5 – 7 days; and, feed to satiety at least once per hour using a manual and automated feeding system and appropriate pellet size, which will change several times during the first 2-3 months. If capabilities do not allow for optimum conditions, feed fry to satiety a minimum of six times, and preferably once per hour, during operational day-length. In either scenario, flushexcess feed from tanks once a day.

Observe fry carefully during this period for any change in behavior, which could indicate a deterioration of culture conditions that might lead to unnecessary mortality. It is recommended to grade these fish as needed; taking into account the accelerated growth of these fish.

2.5 Grow-Out & Processing

Transfer fry to larger tanks for grow-out at a body weight consistent with established practices. To optimize growth performance, maintain dissolved oxygen content at a minimum value of 7 mg/L and stocking density at a value less than the maximum sustainable under local culture conditions. Feed fish to satiety a minimum of twice per day according to manufacturer’s guidelines using a high-fat commercial diet of appropriate pellet-size; automatic feeders are recommended. Important:You must euthanizeAquAdvantage Salmon before they leave the grow-out facility for processing.

3.  Conditions of Use

Rear only in contained, freshwater culture facilities specified in an FDA-approved application. Do not grow AquAdvantage Salmon in net pens or release them into the environment. Dispose of dead or morbid fish in a manner consistent with local regulations.

4.  Growth Performance

In a controlled study conducted for 2700°C-days after first-feeding, AquAdvantage Salmon and diploid comparators achieved average body weights of 261.0 g and 73.6 g, respectively; the proportion of individual AquAdvantage Salmon with a body weight greater than 100 g was 98.6% compared to 4.9% for the comparators. These differences in average body weight and proportion of fish weighing more than 100 g at 2700°C-days were significant (p < 0.0001).

Growth Performance at 2700°C-days

	AquAdvantage    Salmon	Comparator Diploid Salmon
Number of Fish	369	306
Mean Weight (g) ± SE	261.0 ± 3.3	72.6 ± 1.0
Weight Range	16.9 - 426.3	11.0 - 118.0
Fish > 100 g (%)	364 (98.6)	15 (4.9)

5.  Animal Safety

In a controlled study, some juvenile AquAdvantage Salmon exhibited changes in gross morphology similar in number and severity to those observed in diploid comparator salmon; these changes most often affected the operculum and gill structure, jaw, or fins. The degree of change from a perfectly-formed fish was ranked as none, slight, moderate, or severe; the vast majority of these malformations were regarded as slight. No remarkable differences were observed in the morphology of internal body structures or relative organ weights.

Gross Morphologic Change in Juveniles

	AquAdvantage Salmon		Comparator Diploid Salmon
	(n)	(%)	(n)	(%)
None	150	89.8	156	83.4
Slight	12	7.2	31	16.6
Moderate	4	2.4	0	0
Severe	1	0.6	0	0
Totals	167	100.0	187	100.0

Based on a sampling and assessment of three batches of pre-smolt (~20-60 g) fish from the 2010 and 2012 year classes of AquAdvantage Salmon, the following types and rates of gross morphologic irregularities were observed:

	% Spinal	% Jaw	%Operculum	%Other
Moderate Irregularities	0 - 4.3	0.1 – 1.4	0 - 5.6	0 - 2.5
Severe Irregularities1	0 - 0.4	0	0	0

1 Severe irregularities are those which could have a significant impact on viability or render the fish unfit for commercial sale.

Based on data collected on the 2008-2012 year classes of AquAdvantage Salmon, the following tables present reported typical ranges for mortality and morbidity, respectively, on a monthly basis for different life-stages.

Mortality Observed in AquAdvantage Salmon by Life-Stage

on a Monthly Basis1

Life Stage	Approximate Time Period Post First Feeding in Months	Range of % Mortality on a Monthly Basis
Eggs and Yolk-sac Fry	0	2.2 to 5.1
Fry from First Feeding to 5 g Size	~1 to 2	1.0 to 9.8
Pre-smolt	~3 to 5	0.1 to 4.0
Juveniles	~6 to 11	0.1 to 1.8
Late Juveniles to Adults	~12 to 24	0.2 to 5.2

1Non-representative high values due to one-time events or atypical conditions have been excluded.

Morbidity Observed in AquAdvantage Salmon by Life-Stage

on a Monthly Basis1

Life Stage	Approximate Time Period Post First Feeding in Months	Range of % Morbidity on a Monthly Basis
Eggs and Yolk-sac Fry	0	0
Fry from first feeding to 5 g size	~1 to 2	0 to 0.4
Pre-smolt	~3 to 5	0 to 3.2
Juveniles	~6 to 11	0 to 2.2
Late Juveniles to Adults	~12 to 24	0 to 3.4

1 Observations made on fish that were eventually discarded, which included moribund fish with actual or presumptive disease conditions, those with gross morphological irregularities, and fish of inappropriate size.

Document and report substantial increases in morbidity, mortality, or incidence of gross morphologic change in AquAdvantage Salmon as soon as possible to Customer Support at AquaBounty Technologies.

Manufactured, packaged & distributed by AquaBounty Canada, Inc., a wholly-owned subsidiary of AquaBounty Technologies, Inc.

Approved by FDA under NADA # 141-454.

For more information, contact:

     Customer Support                              877-824-8544

     AquaBounty Technologies, Inc.          www.aquabounty.com

     2 Mill and Main Place, Suite 395

     Maynard, MA  01754 USA

1.  Definición de Producto

1.1  Identidad

Una sola copia de la forma-a de unidad compuesta de ADN recombinante opAFP-GHc2 en el locus-a de la línea EO-1a  del Salmón Atlántico (Salmo salar), triploide, hemicigoto y 100% hembra, conocido como Salmón AquAdvantage.

1.2.  Aseveración

La proporción de Salmones AquAdvantage que llega a alcanzar 100 gramos o más a los 2700°C-día, es significativamente mayor que los salmones Atlánticos comparables.

1.3.  Restricciones

El Salmón AquAdvantage es producido como ova con ojo y criado  únicamente en sistemas cerrados de agua dulce especificados en una solicitud aprobada por el U.S. FDA.

2.  Uso del Producto

2.1.  Recepción Inicial

Remueva el empaque exterior de cartón del contenedor de envío. Luego limpie y desinfecte el exterior del contenedor de plástico antes de ingresarlo a la instalación de cultivo. Abra el contenedor de plástico en un área designada para la recepción de ovas y remueva las ovas para realizar la desinfección descrita en el punto 2.2. Disponga todo el material de empaque y bandejas de ovas vacías acorde a las regulaciones locales.

2.2  Manejo y Desinfección

Importante: Este producto fue desinfectado previo a su empaque para transporte. Si el proceso de eclosión se ha iniciado durante el tránsito, no proceda con la desinfección descrita más abajo.

Abra la caja de plástico y mida la temperatura de las ovas tanto en la bandeja superior como inferior. Si la temperatura de las ovas es ≥ 2°C que la temperatura de recepción del agua, iguale lentamente las ovas a la temperatura de recepción, vertiendo suavemente el agua de recepción sobre las ovas hasta que esta diferencia sea menor a 2°C.

Desinfecte las ovas de acuerdo a las regulaciones locales. Después de la desinfección, proceda a lavar las ovas suave pero minuciosamente con agua corriendo a la temperatura de recepción antes de colocarlas en las incubadoras.

2.3  Incubación y Eclosión

Considerando un sistema de incubación vertical, coloque no más de 10.000 ovas por bandeja, preferentemente en una capa. Ajuste el flujo de agua a ~10 L/min y mantenga la temperatura de a ~6-8°C.* Limpie las bandejas individuales, removiendo las ovas muertas, al menos 2 veces por semana. A continuación de la eclosión, use sustratos cuando los alevines estén más activos, típicamente cuando hayan absorbido el ~20% del saco vitelino.

* Las ovas pueden ser incubadas a temperaturas menores a las indicadas con el propósito de retardar la eclosión.

2.4. Primera Alimentación y Cultivo Inicial

Antes de que el saco vitelino se haya absorbido completamente, transfiera los alevines a tanques apropiados para Primera Alimentación y gradualmente incremente la temperatura hasta un máximo de ~15-16°C. Cuando el saco vitelino este completamente absorbido, incremente el flujo de agua a ~20 L/min. El Salmon AquAdvantage crece en forma muy rápida en esta etapa de vida. Para un máximo crecimiento: es recommendable utilice agua dulce con flujo abierto, en vez de recirculación, hasta que estos estén alimentándose adecuadamente. Incremente el numero de horas de luz hasta alcanzar un ciclo de 24 horas luz continua en un periodo de 5 – 7 dias desde primera alimentracion. Alimente a los peces a mano o utilizando un sistema de alimentacion automatico, Alimente a saciedad utilizando el adecuando tamaño de pellet, el cual cambiará varias veces durante los 2-3 primeros meses. Si las capacidades no permiten óptimas condiciones, alimente los alevines a saciedad un mínimo de 6 veces por día, preferentemente cada hora, durante la jornada diaria de trabajo. Bajo cualquier escenario, descargue de los tanques el exceso de alimento al menos una vez al día.

Durante este periodo, observe los alevines cuidadosamente de tal manera de detectar cambios de comportamiento que pudieran indicar deterioros en las condiciones de cultivo que pueden conllevar mortalidades innecesarias.

Se recomienda graduar acorde a necesidad teniendo en cuenta el crecimiento acelerado de estos peces.

2.5.  Engorda y Proceso

Transfiera los alevines a tanques más grandes para su engorde, acorde a prácticas establecidas. Para optimizar el crecimiento mantenga el nivel de oxígeno disuelto en un valor mínimo de 7 mg/L y densidades de cultivo menores a las condiciones máximas de cultivo local sustentable. Alimente a los peces a saciedad, mínimo dos veces al día acorde a las recomendaciones de los proveedores de alimento, usando dietas altas en lípidos, tamaños de pellets adecuados y sistemas de alimentación automáticos. Importante: Los Salmones AquAdvantage deben ser sacrificados antes de salir de las instalaciones de cultivo para ser procesados.

3.  Condiciones de Uso

Sólo para ser cultivados en sistemas de agua dulce, especificados en una solicitud aprobada por el U.S. FDA. No cultive los Salmones AquAdvantage en redes - jaulas ni los libere al medio ambiente. Disponga los peces muertos o moribundos acorde a las regulaciones locales.

4.  Crecimiento

En un estudio bajo condiciones controladas desarrollado por 2700°C-día después de primera alimentación, los Salmones AquAdvantage y los diploides comparables, obtuvieron un peso de 261.0 g. y 73.6 g. Respectivamente. Además, la proporción de individuos AquAdvantage con un peso superior a 100 g fue de 98.6% en comparación con 4.9% de sus similares no transgénicos. Estas diferencias en promedio de peso y proporción de peces con pesos mayores a 100 g a los 2700°C-día son estadísticamente significativas (p < 0.0001).

Crecimiento a los 2700°C-día

	Salmón AquAdvantage	Salmón diploide    comparable
Número de Peces	369	306
Peso Promedio (g)  ± ES	261.0 ± 3.3	72.6 ± 1.0
Rango de Peso	16.9 - 426.3	11.0 - 118.0
Peces >100 g (%)	364 (98.6)	15 (4.9)

5.  Seguridad Animal

En un estudio controlado, algunos juveniles de Salmón AquAdvantage presentaron cambios morfológicos similares en número y severidad a los observados en salmones diploides no transgénicos: estos cambios en la mayoría de los casos afectaron a los opérculos, branquias, mandíbula o aletas. El grado de cambio morfológico puede variar entre no existente, ligero, moderado o severo. En el caso de los Salmones AquAdvantage es considerado como leve. No se observaron diferencias marcadas en la morfología interna o peso relativo de órganos.

Cambios Morfológicos Generales en Juveniles

	Salmón AquAdvantage		Salmón diploide comparable
	(n)	(%)	(n)	(%)
Ninguno	150	89.8	156	83.4
Leve	12	7.2	31	16.6
Moderado	4	2.4	0	0
Severo	1	0.6	0	0
Totales	167	100.0	187	100.0

Basado en muestreos y evaluaciones de tres grupos de peces pre-smolt (~20-60 g) de las generaciones de los anos 2010 y 2012 del Salmón AquAdvantage, se observaron los siguientes tipos y porcentajes de evidentes irregularidades morfológicas:

	% Columna vertebral	% Mandibula	% Operculo	% Otros
Irregularidades Moderadas	0 - 4.3	0.1 – 1.4	0 - 5.6	0 - 2.5
Irregularidades Severas1	0 - 0.4	0	0	0

1 Irregularidades severas son aquellas que pueden tener un impacto significativo sobre la viabilidad o valor comercial de los peces.

Las siguientes tablas - basadas en los datos recogidos de las generaciones de los anos 2008-2012 del Salmón AquAdvantage -presentan los rangos típicos mensuales de mortalidad y morbididad observadas en las diferentes etapas de vida.

Mortalidad Mensual, por Etapa de Vida,

Observada en el Salmón AquAdvantage1

Etapa de Vida	Periodo de Tiempo Aproximado (en meses) Despues de Primera Alimentacion	Rango  de Mortalidad por Mes (%)
Ovas y Alevines de Saco	0	2.2 - 5.1
Alevines – desde Primera Alimentación hasta 5 g	~1 - 2	1.0 - 9.8
Pre-smolt	~3 - 5	0.1 - 4.0
Juveniles	~6 - 11	0.1 - 1.8
Pre-adulto hasta Adulto	~12 - 24	0.2 - 5.2

1Valores altos no-representativos resultando de eventos singulares o condiciones atipicas han sido excluidos.

Morbididad Mensual, por Etapa de Vida,

Observada en el Salmón AquAdvantage1

Etapa de Vida	Periodo de Tiempo Aproximado (en meses) Despues de Primera Alimentacion	Rango de Mortalidad por Mes (%)
Ovas y alevines de saco	0	0
Alevines – desde Primera Alimentación hasta 5 g	~1 - 2	0 – 0.4
Pre-smolt	~3 - 5	0 – 3.2
Juveniles	~6 -11	0 – 2.2
Pre-adulto hasta Adulto	~12 - 24	0 – 3.4

1 Observaciones realizadas en peces que luego fueron eventualmente descartados, incluyendo peces moribundos con signos evidentes o presuntos de enfermedad, peces con reales irregularidades morfologicas y peces de un tamano inapropriado.

Registre y reporte incrementos sustanciales de morbilidad, mortalidad o incidencia de cambios morfológicos generales en los Salmones AquAdvantage tan pronto como sea posible a Servicios al Cliente de AquaBounty Technologies.

Producido, empacado y distribuido por AquaBounty Canadá, subsidiario de AquaBounty Technologies Inc.

Aprobado por la FDA bajo NADA # 141-454.

Para mayor información contacte a:

     Servicio al Cliente                              877-824-8544

     AquaBounty Technologies, Inc.         www.aquabounty.com

     2 Mill and Main Place, Suite 395

     Maynard, MA  01754 USA

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

INGREDIENTS AND APPEARANCE

AQUADVANTAGE SALMON  
opafp-ghc2 rdna construct in eo-1 alpha lineage atlantic salmon not applicable

Product Information
Product Type	RECOMBINANT DEOXYRIBONUCLEIC ACID CONSTRUCT LABEL	Item Code (Source)	NDC: 86053-001
Route of Administration	NOT APPLICABLE

Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name	Basis of Strength	Strength
ATLANTIC SALMON TRANSGENIC WHOLE (OPAFP-GHC2 RDNA CONSTRUCT INSERTED INTO .ALPHA.-LOCUS IN THE EO-1.ALPHA. LINEAGE) (UNII: EC8TZL340I) ( ATLANTIC SALMON TRANSGENIC WHOLE (OPAFP-GHC2 RDNA CONSTRUCT INSERTED INTO .ALPHA.-LOCUS IN THE EO-1.ALPHA. LINEAGE)ATLANTIC SALMON TRANSGENIC WHOLE (OPAFP-GHC2 RDNA CONSTRUCT INSERTED INTO .ALPHA.-LOCUS IN THE EO-1.ALPHA. LINEAGE) - UNII:EC8TZL340I)	ATLANTIC SALMON TRANSGENIC WHOLE (OPAFP-GHC2 RDNA CONSTRUCT INSERTED INTO .ALPHA.-LOCUS IN THE EO-1.ALPHA. LINEAGE)ATLANTIC SALMON TRANSGENIC WHOLE (OPAFP-GHC2 RDNA CONSTRUCT INSERTED INTO .ALPHA.-LOCUS IN THE EO-1.ALPHA. LINEAGE)	1 [Amb'a'1'U]  in 1 [Amb'a'1'U]

Packaging
#	Item Code	Package Description	Marketing Start Date	Marketing End Date
1	NDC: 86053-001-01	1 [Amb'a'1'U] in 1 NOT APPLICABLE

Marketing Information
Marketing Category	Application Number or Monograph Citation	Marketing Start Date	Marketing End Date
NADA	NADA141454	11/19/2015

Labeler - AquaBounty Technologies, Inc. (829702641)

Establishment
Name	Address	ID/FEI	Business Operations
AQUA Bounty Canada Inc.		258522366	api manufacture, manufacture

Establishment
Name	Address	ID/FEI	Business Operations
Aqua Bounty Canada Inc.		203980776	api manufacture, manufacture

Establishment
Name	Address	ID/FEI	Business Operations
AquaBounty Farms Indiana LLC		082524775	manufacture